Автореферат да диссер в области медицине (14.00.25) возьми тему: Влияние прегабалина возьми сердечно-сосудистую систему

ДИССЕРТАЦИЯ
АВТОРЕФЕРАТ
Долгова, Наталья Юрьевна Курск 0009 г.
Ученая градус
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
04.00.25

Автореферат диссертации согласно медицине бери тему Влияние прегабалина получай сердечно-сосудистую систему

На правах рукописи

ДОЛГОВА НАТАЛЬЯ ЮРЬЕВНА

ВЛИЯНИЕ ИРЕГАБАЛИНА НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ

СИСТЕМУ

04.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации в соперничество ученой степени кандидата медицинских наук

0 0 МДЯ 0000

Курск - 0009

003471016

Работа выполнена на Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пятигорская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства в соответствии с здравоохранению равно социальному развитию»

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

медик медицинских наук, учитель Ивашев Миха Николаевич должный творец науки РФ, ветврач медицинских наук, лектор Резников Костюня Михайлович ученый медицинских наук, ученый Яворский Саня Николаевич ГОУ ВПО «Ростовский общественный лечебный учреждение Федерального агентства объединение здравоохранению равным образом социальному развитию»

Защита диссертации состоится «11» июня 0009 годы во 05часов ЗОминут бери заседании диссертационного совета Д 008.039.03 около Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский национальный лечебный учреждение Федерального агентства до здравоохранению равно социальному развитию» (305041, г. Курск, ул. К.Маркса, 0).

С диссертацией не грех получить представление на библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Росздрава

Автореферат разослан «08» мая 0009 г.

Ученый птица диссертационного совета

Пашин Е.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследований. В сегодняшний день срок анализ уж известных препаратов вместе с целью расширения спектра их образ действий возле различных патологических состояниях является актуальным.

В США равно Европе зарегистрирован да применяется рядом нейропатиче-ской боли изделие - прегабалин (торговое обозначение лирика). Прегабалин является производным гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Химическое наименование - 0-3-(аминометил)-5-метилгексаноёвая кислота.

Это капли является продолжением разработок на направлении специфических препаратов, действующих автономно ото этиологии бери центральные да периферические машины нейропатической боли равным образом обеспечивает высокую продуктивность купирования нейропатического болевого синдрома. Прегабалин показал высокую полезное действие на лечении нейропатической боли равным образом эпилептических припадков.

К нейропатическим формам болевого синдрома относится систематичный регионарный болевой агранулоцитоз (локальные боли от отеком, трофическими расстройствами равным образом остеопорозом). Невралгия тройничного нерва, фантомные боли, постинсультная центральная боль, болевой агранулоцитоз около рассеянном склерозе, сирингомиелии, поражении спинного мозга - являются типичными примерами нейропатической боли. По данным разных авторов нейропатическая мука встречается: рядом диабетической полиневропатии - поперед 05%, рассеянном склерозе - 08%, сирингомиелии - 05%, мозговом инсульте - 08% (Гусев Е.И., Скворцова В.И. 0001; Данилов А.Б. 0004). При инсульте активируется эйкозаноидный смена биохимических реакций, способствующий развитию воспалительной реакции на умственный красный товар да стенке сосудов центральной нервной системы. Поэтому препарат, оптимально воздействующий получай медуллярный кровоток, от

минимальной нейробиологической токсичностью да оказывающий антифлогистический результат перспективен на терапии инсультов. В качестве такого препарата интересен прегабалин. В доступной литературе данных относительно влиянии прегабалина (производного ГАМК) для данные кардиаль-ной равно церебральной гемодинамики малограмотный описано. Производные ГАМК -аминалон, пирацетам, фенотропил равным образом некоторые препараты применяются возле инсульте мозга, инфаркте миокарда (Тюренков И.Н. 0008, Перфильева В.Н. 0009), оттого на данном исследовании дозволено делать расчёт целесообразным постижение фармакодинамических эффектов прегабалина бери основные цифирь деятельности сердечно-сосудистой системы: цифры работы сердечной мышцы равным образом умственный кровоток во условиях экспериментальной нормы равно патологии.

Цель работы. Изучение эффектов прегабалина бери сердечнососудистую систему быть экспериментальной норме равно патологии.

Для успехи цели надобно сделать выбор следующие задачи:

0. Изучить побуждение прегабалина держи центральную гемодинамику нор-мотензивных животных во сравнении не без; препаратами сравнения аминало-ном равным образом фенотропилом.

0. Изучить последействие прегабалина в выживаемость животных в модели хлоркапьциевой аритмии.

0. Изучить побуждение прегабалина возьми ярус мозгового кровотока во условиях экспериментальной нормы на сравнении со препаратами амина-лоном равным образом фенотропилом.

0. Изучить вдохновение прегабалина для ватерпас мозгового кровотока на условиях экспериментального ишемического инсульта во сравнении не без; препаратами аминапоном да фенотропилом.

0. Изучить острую ядовитость равно раздражающее мера прегабалина у экспериментальных животных.

Научная экзотика полученных результатов.

Впервые показано, аюшки? прегабалин оказывает существенное внушение получи и распишись степень артериального давления (достоверно уменьшает для 0520%) у наркотизированных равным образом бодрствующих животных.

Впервые показано, ась? прегабалин у бодрствующих животных оказывает существенное последействие держи цифры центральной гемодинамики на условиях экспериментальной нормы. Установлено, почто прегабалин прочно уменьшает сократимость миокарда (контрактильный индекс), конечное диастолическое давление, темп нарастания равным образом расслабления миокарда, а в свою очередь необходимо уменьшает колориндекс энергетических затрат.

Впервые показано, который прегабалин увеличивает выживаемость белых крыс в модели хлоркальциевой аритмии.

На модели ишемического инсульта, впервинку установлено, который прегабалин способствует нормализации объемной скорости мозгового кровотока у наркотизированных белых крыс.

При определении острой токсичности равно раздражающего поступки в узловой раз показано, аюшки? комплексное возможность прегабалин сообразно токсичности относится для классу чуть было не нетоксичных соединений да далеко не обладает раздражающим действием у животных.

Практическая значимость результатов исследования. Проведенные фармакологические исследования позволили определить кардио-протекторное равным образом церебропротекторное свойства прегабалина. Полученные результаты свидетельствуют относительно перспективности дальнейшего доклинического изучения прегабалина, на частности получи реологические цифры месяцы от целью расширения показаний для применению препарата прегабалин.

Проведенные исследования расширяют фармакодинамические способности в отношении влиянии рекомендуемого ко применению рядом нейропатической бо-

ли препарата прегабалин получи гемодинамику у бодрствующих равно наркотизированных крыс во условиях экспериментальной нормы равно патологии.

Уровень внедрения. По результатам фармакологических исследований, полученных подле выполнении научной работы, составлено равным образом утверждено во ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» информационное цидулька «Влияние препарата прегабалин бери данные центральной да церебральной гемодинамики». Материалы информационного переписка служат основой ради планирования дальнейшего доклинического исследования комплексного деньги сверху реологические цифры менструация бери кафедре физиологии ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» равным образом включения во назидательный рукопись нате кафедре фармакологии.

Связь не без; планом НИР ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава»

Диссертационная вещь выполнена во ГОУ ВПО «Пятигорской государственной фармацевтической академии Росздрава» на соответствии вместе с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии.

Апробация полученных результатов. Основные результаты диссертационной работы доложены получай 02-й регионарной конференции в соответствии с фармации, фармакологии равно подготовке кадров Пятигорской государственной фармацевтической академии (Пятигорск, 0007) равным образом 0 съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 0007).

Положения, выдвигаемые получай защиту.

0. Результаты сравнительного изучения влияния прегабалина, ами-налона равно фенотропила получи кардиогемодинамику на условиях экспериментальной нормы.

0. Результаты влияния прегабалина для модели тахиаритмии сердца.

0. Оценка влияния прегабалина, аминалона равным образом фенотропила бери це-

ребральную гемодинамику на условиях экспериментальной нормы.

0. Оценка влияния прегабалина, аминалона равным образом фенотропила для церебральную гемодинамику во условиях ишемического инсульта.

Публикации. По теме научного исследования опубликовано 0 научных работ, с них двум публикации на журналах рекомендуемых ВАК РФ.

Объем равным образом конструкция диссертации. Диссертация состоит с введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, общих выводов, иллюстрирована таблицами, рисунками. Список литературы изо 065 источников, охватывает 05 отечественных равно 00 зарубежных авторов. Объем рукописи 020 страниц текста компьютерного набора. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Объекты исследования:

0. Прегабалин 00, 00 равно 000 мг/кг (максимальная суточная дача у человека составляет 000-700мг).

0. Аминалон 00, 00 равно 000 мг/кг (максимальная суточная приём у человека составляет с 000 накануне 0000мг) - изделие сравнения.

0. Фенотропил 00, 00 равно 000 мг/кг (максимальная суточная рацион у человека составляет 000-750мг) - произведение сравнения.

Все препараты вводили внутрибрюшинно, однократно. Перерасчет доз от человека (средний авторитет 00кг) нате животных - белых крыс 0,9 во сторону увеличения (руководство согласно экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под редакцией В.П. Фи-сенко. - Москва. - 0000г. - 098с.). Скрининг осуществлялся до 0 дозам от выбором в наибольшей степени активной дозы за прегабалину; Для дальнейшего экспериментального изучения была выбрана приём на 00 мг/кг.

Для наркоза использовали хлоралгидрат на дозе 000 мкг/кг, внутрибрюшинно.

Методы исследования:

Эксперименты проведены возьми 088 белых крысах контур Wistar обоего пола сплошным потоком 010-230г; 00 белых мышах сплошным потоком 09-21г; морских свинках сплошным потоком 050-400г, содержащихся во стандартных условиях вивария Пятигорской государственной фармацевтической академии.

Артериальное иго да частоту сердечных сокращений у бодрствующих животных измеряли из использованием одноразовых датчиков SP-01 (США) равным образом компьютерной программы Bioshell. Модель аритмии (хлоркальциевая аритмия) вызывали сообразно стандартной методике, описанной во руководстве «Методы поиска равно доклинического исследования специфической активности потенциальных сердечно-сосудистых средств» (П.А. Галенко-Ярошевский равным образом В.В. Гацура, 0005г.). Объёмную проворство мозгового кровотока регистрировали методом водородного клиренса.

Изучение острой токсичности возьми белых мышах проводили сообразно "Руководству по части экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ", по-под редакцией В.П. Фисенко (2000г.). Исследование раздражающей активности тоже проводили in situ в куриных эмбрионах Leggron 0-10 суток (п=20).

Статистическую обработку полученных результатов производили вместе с использованием t-критерия Стьюдента пользу кого независимых рядов. Различия считались достоверными около уровне значимости р<0,05 на парных выборок согласно критерию Стьюдента. Расчёты результатов проводились на пакете компьютерной программы Microsoft Excel 0000.

Влияние прегабалина, аминалона равно фенотропила сверху системную гемодинамику равным образом кардиогемодинамику бодрствующих крыс во условиях экспериментальной нормы

В данном фрагменте главы представлены результаты исследования прегабалина равно препаратов сравнения аминалона да фенотропила нате сис-

темную да кардиальную гемодинамику бодрствующих крыс. Проводили установление левожелудочкового давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), индекса Верагута (МИВ). Регистрировали исходняк из через установки "Bioshell", одноразовых датчиков СП-01 (США) на реальном времени нате базе компьютера IBM AT 086. Эксперимент проводили нате белых крысах самцах, весом 020-250 г, выращенных в во виварии ГОУ ВПО Пятигорская ГФА Росздрава. Крысы в минута эксперимента находились на свободном поведении, животные получали воду равно принятие на адекватном количестве.

В условиях экспериментальной нормы, исследуемые препараты сравнения аминалон да фенотропил неграмотный оказывали существенного эффекта возьми цифирь системной гемодинамики у бодрствующих животных (таблицы № 0 равным образом №2).

Таблица 0 - Влияние прегабалина, аминалона равным образом фенотропила держи артериальное бремя у бодрствующих крыс, (М±т, п=8)

Время со временем Введения Контроль Прегабалин (50мг/кг) Аминалон (50мг/кг) Фенотропил (50мг/кг)

Исходные дан- 106,7±4,6 110,3±2,3 106,3±3,4 112.2±3,8

0 мин 99,9±6,4 98,8±6,9 103,1±7,2 114,1±5,3

00 мин 99,1±5,8 103,1±6,5 101,2±5,4 115.3±3,9

05 мин 103,2±3,8 96,1±2,8* 104,6±3,8 115,9±6,3

00 мин 105,4±3,5 100,3±7,5 106,0±3,7 119,5±1,3*

00 мин 101,5±4,3 95.6±3,3* 104,3±6,2 114,6±6,7

00 мин 104,7±5,3 93,4±3,4* 105,2±5,8 112.4±5,7

05 мин 106,2±4,6 96,5±3.1* 105,6±6,2 115,2±7,2

00 мин 107,1±7,5 96,9±1,9* 100,8±6,3 114,7±4,3

00 мин 102,8±5,9 87,4±3,1* 104,9±5,3 112,5±5,4

00 мин 105,4±6,2 90,5±3,4* 105,5±6,7 113,6±6,8

00 мин 106,5±8,3 98,6±6,9 106,1±5,7 112,3±6,3

00 мин 103,5±7,1 107,6±5,7 108,2±6,5 114,6±5,8

Примечание: * - Р<0,05 - верно по поводу исходных данных.

Прегабалин, много значит снижал ярус ЧСС не без; 05 до 00 минуты эксперимента, точно понижал АД из 05 до 00 минуты наблюдения.

0

Изменения показателей кардиальной гемодинамики у бодрствующих белых крыс самцов около введении прегабалина, аминалона равным образом фенотропила оказались больше выраженными.

Таблица 0 - Влияние прегабалина, аминалона равно фенотропила нате частоту сердечных сокращений у бодрствующих крыс, (М±т, п=8)

Время позднее введения Контроль Прегабалин (50мг/кг) Аминалон (50мг/кг) Фенотропил (50мг/кг)

Исходные 392±15,7 414±11,3 406±12,1 406±12,5

0 мин 393±11,4 416±15,3 398±14,3 410±15,9

00 мин 389±12,5 398±18,2 389±14,7 415±15,3

05 мин 388±13,7 344±16,3* 394±16,3 401±16,4

00 мин 395±15,2 403±16,8 398±17,3 422±19,3

00 мин 392±16,2 338±14,7* 418±19,3 411±17,3

00 мин 395±17,3 412±16,9 392±18,6 402±16.9

05 мин 393±13,8 315±18,3* 318± 04,5* 386±18,5

00 мин 388±16,7 328±15,6* 412±19,5 401±19,3

00 мин 389±14,8 411±17,5 401±17,4 408±18,4

00 мин 396±16,5 399±16,9 399±16,2 407±18,5

00 мин 383±19,5 412±17,0 387±19,8 419±15,7

00 мин 398±17,5 397±18,8 414±19,6 400±15,0

Примечание: * - Р<0,05 - прочно насчет исходных данных.

Так, прегабалин на дозе 00 мг/кг истинно понижал дефлятор Вера-гута (сократимость миокарда) получи и распишись 00 равно 00 минутах эксперимента (на 02 равным образом 00%, соответственно). К 00 минуте признак сократимости миокарда возвращался для исходному уровню (рис.1).

Препарат сравнения аминалон на дозе 00мг/кг малограмотный оказывал существенного влияния получи сократимость миокарда. Фенотропил на дозе 00 мг/кг увеличивал сократимость миокарда возьми 0 -18% сполна промежуток исследования (рис.1).

□ Прегабалин ВАминалон Ш Фенотропил

Примечание: * - Р<0.05 - истинно касательно исхода.

Рисунок 0 - Влияние прегабалина, аминалона равным образом фенотропила получай сократимость миокарда на условиях экспериментальной нормы

Одним изо значимых показателей сердечной гемодинамики является номинальный барометр - список энергетических затрат мышцей сердца. Этот бонитет характеризует интеграцию всех свойств миокарда по образу присутствие усилении работы сердца, где-то да возле уменьшении выполняемой работы сердечной мышцей. В экспериментальных исследованиях показано, что-нибудь прегабалин на дозе 00мг/кг да фенотропил во дозе 00мг/кг близ внутри-брюшинном введении вызывают ослабление индекса энергетических затрат. Более воплощенный следствие регистрировали присутствие воздействии прегабалина; уменьшение составило через 0 давно 02% через исходного уровня. Аминалон на дозе 00мг/кг неграмотный вызывал достоверного изменения индекса энергетических затрат миокарда целый время наблюдения (рис.2).

Прегабалин, на разница через фенотропила равным образом аминалона, понижал резвость нарастания систолы да проворство расслабления миокарда лично задним числом систолы. Прегабалин равным образом фенотропил конкретно умень-

01

шали конечно-диастолическое принуждение у бодрствующих животных, а аминалон точно неграмотный влиял нате текущий показатель.

Примечание: * - Р<0,05 - надежно сравнительно исхода.

Рисунок 0 - Влияние прегабалина, аминалона да фенотропила сверху колориндекс энергетических затрат на условиях экспериментальной нормы

Таким образом, в соответствии с результатам изучения влияния прегабалина, фенотропила равным образом аминалона возьми цифирь системной равно кардиальной гемодинамики у бодрствующих белых крыс не возбраняется изготовить следующее заключение.

Препарат прегабалин уменьшает артериальное давление, много значит безграмотный влияя получи и распишись частоту сердечных сокращений. Это конец артериального давления не запрещается разъяснить тем, что-то прегабалин убавляет основные цифры кардиальной гемодинамики: ослабление сократимости миокарда, убыль скорости нарастания систолы да расслабления сердечной мышцы, уменьшается список энергетических затрат сердца.

Фенотропил оказывает контрарный явление для кардиальную гемодинамику стимулируя сократимость сердечной мышцы. Однако фе-

02

нотропил также, во вкусе равно прегабалин понижает колориндекс энергетических затрат.

Влияние прегабалииа нате выживаемость животных быть хлоркальциевой аритмии

Учитывая то, почто прегабалин имеет подобранный вид влияния получи и распишись кардиогемодинамику у крыс быть экспериментальной норме была выбрана шаблон хлоркальциевой аритмии для того изучения возможного кардиопротективного действия. Экспериментальные исследования проведены нате наркотизированных белых крысах стока \Vistar толпой 000 -250г возрастом 0-7 недель (п=8). При сортировке животных во серии, учитывали неприбытие статистически достоверного отклонения за массе. В каждой серии использовалось сообразно 0 животных. Проведено 0 серии экспериментов.

Исследуемые соединения вводили внутривенно (в ярёмную вену) ради 0 минуты предварительно введения кальция хлорида. Прегабалин вводили на дозе 00мг/кг, этацизин произведение сравнения на дозе 0 мг/кг. Электрокардиограмму регистрировали закачаешься II стандартном отведении.

За условие антиаритмического эффекта принимали умение повышать период выживания животных на эксперименте. Контрольной группе животных внутривенно (в ярёмную вену) вводили изотонный коллодий хлорида натрия во эквиобъемных количествах вслед за 0 мин до самого инфу-зии хлористого кальция. Результаты экспериментальных исследований, проведенные сверху белых крысах, представлены получи и распишись рисунке 0.

Исследования показали, сколько во контроле среднее период жизни животных составило 08,3±3,0 секунд потом введения хлористого кальция (в большинстве опытов фибриллирование желудочков, приводящая ко летальному исходу, возникала получай 05-20 секунде).

05 -I 00 -15 -10 -5 -О -сек

Примечание: * - Р<0,05 - доподлинно про контроля

Рисунок 0 - Влияние прегабалина равно этацизина получи выживаемость белых крыс присутствие моделируемой хлоркальциевой аритмии (сек)

Прегабалин подле внутривенном введении вызывал достоверное развитие среднего времени жизни животных давно 06,3±1,9 секунд впоследствии введения хлористого кальция. Препарат сравнения этацизин, рекомендуемый ко применению ради купирования тахиаритмий у человека во дозе 0мг/кг, внутривенно, увеличивал срок жизни животных подле моделировании летальных желудочковых фибрилляций поперед 08,8±2,5 секунд (на 024% до отношению ко контрольным опытам).

Сравнивая цифирь полученных результатов на эксперименте влияния прегабалина равно этацизина возле вызванной модели хлоркальциевой аритмии нужно отметить, сколько этацизин оказывает паче высказанный явление соответственно сравнению из прегабалином, так текущий коэффициент полезного действия безграмотный достоверен.

Таким образом, прегабалин (торговое этноним лирика) оказывает достоверное подъём выживаемости животных во сравнении со контрольными опытами: произведение увеличивал время жизни животных во среднем держи 001% (в 0,4 раза; виньетка 0).

О Прегабалин ■ Этацизин □ Контроль

Влияние прегабалина, аминалона да фенотропила получи церебральную гемодинамику крыс на условиях экспериментальной нормы

Эксперименты проведены сверху наркотизированных белых крысах контур Wistar сплошным потоком 000-220 г. Исследуемые препараты прегабалин, ами-налон равно фенотропил вводили на дозе 00 мг/кг, однократно внутрибрю-шинно со временем ежедневник исходных данных. Эксперимент проводился во перемещение 00 минут. Контролем являлся 0,9% телесный раствор, насаждаемый на равном объеме со изучаемыми соединениями. Данные отображены на таблицах 0,4 равно 0.

Таблица 0 - Влияние прегабалина, аминалона равным образом фенотропила получай объемную поспешность мозгового кровотока у наркотизированных крыс (М±ш, п=8, мл/100г/мин)

Время затем введения Контроль Прегабалин (50мг/кг) Аминалон (50мг/кг) Фенотропил (50мг/кг)

Исход 102±3,6 94±2,5 97±4,5 101±8,2

Через 0 мин 104±4,3 94±5,1 97±6,2 100±5,9

05 мин 101±6,7 96±2,9 98±5,4 99±6,3

00 мин 99±7,2 97±5,2 99±7,1 101±8,4

05 мин 96±8,2 100±1,1* 103±6,8 102±6,4

00 мин 95±6,9 98±7,2 101±4,9 99±9,2

00 мин 93±8,8 94±3,2 99±5,7 100±5,7

Примечание: * - Р<0,05 - справедливо насчет исхода.

Полученные экспериментальные сведения свидетельствуют в отношении том, почто аминалон да фенотропил на дозах 00мг/кг надежно невыгодный влияют сверху объемную живость мозгового кровотока. Прегабалин во дозе 00 мг/кг демос тела животного всего лишь получи 05 минуте доподлинно увеличивает церебральный кровоток. При анализе полученных данных регистрировали тенденцию ко увеличению объемной скорости мозгового кровотока у наркотизированных белых крыс самцов.

Аминалон убавляет урез артериального давления у наркотизированных крыс (достоверные заслуги регистрировали из 05 сообразно 00 минуты наблюдения), а фенотропил равно прегабалин (исключая 05 минуту) далеко не оказывают существенного влияния держи сей признак системной гемодинамики (таблица 0).

Таблица 0 - Влияние прегабалина, аминалона да фенотропила получай артериальное влияние у наркотизированных крыс М±т, п=8, мм рт.ст.)

Время позже введения Контроль Прегабалин (50мг/кг) Аминалон (50мг/кг) Фенотропил (50мг/кг)

Исход 95±2,7 90±2,5 96±2,3 91±2,2

Через 0 мин 94±3,5 89±3,8 94±5,3 92±4,8

05 мин 94±5,2 88±4,2 86±2,1* 93±3,3

00 мин 96±6,2 85±5,4 79±3,2* 96±5,3

05 мин 94±4,6 79±1,1* 80±1,5* 94±3,8

00 мин 92±7,3 86±5,6 81±2,2* 94±7,1

00 мин 94±4,4 89±3,2 84±5,9 92±4,8

Примечание: * - Р<0,05 - надежно более или менее исхода.

Следует отметить, сколько аминалон (гамма-аминомасляная кислота) у бодрствующих животных безграмотный влияет получай эшелон артериального давления, а у наркотизированных животных имеет большое значение убавляет артериальное давление. Эту разницу не запрещается втолковать тем, что-нибудь аминалон является тормозным медиатором во центральной нервной системы, равным образом во условиях наркоза проявляется сотрудничество вместе с наркозным средством, которое проявляется на понижении уровня артериального давления. Несмотря получай то, сколько аминалон подлинно уменьшал поверхность артериального давления, стремительность мозгового кровотока, а вероятно да доставка кровью текстиль головного мозга, точно невыгодный менялась равно аж имелась движение для увеличению объемной скорости мозгового кровотока у наркотизированных белых крыс.

Влияние прегабалина, аминалона равно фенотропила получи и распишись церебральную гемодинамику крыс во условиях экспериментальной патологии

Постишемические цереброваскулярные феномены воспроизводили путём двухсторонней окклюзии сонных артерий во прохождение 00-12 минут, около снижении АД впредь до 00 мм рт.ст. После ишемии осуществляли реинфу-зию месячные во артериальную систему животного равно проводили регистрацию мозгового кровотока (МК) методом водородного клиренса. Прегабалин равным образом препараты сравнения амииалон равно фенотропил на дозах 00мг/кг вводили внутрибрюшинно. Регистрацию показателей проводили на протекание 00 минут.

Известно, ась? во постишемическом периоде свежо проявляются цереброваскулярные феномены: для начала наблюдается краткосрочный пора гиперперфузии, а кроме умственный кровоток падает стократ внизу нормы (феномен гипоперфузии). Данные контрольных опытов представлены во таблице 0.

Таблица 0 - Изменение мозгового кровотока равно артериального давления у наркотизированных крыс во постишемическом периоде (М±т, п=8)

Время позднее введения Мозговой Кровоток (мл/100г/мин) Артериальное бремя (мм рт.ст.)

Исход 82±2,3 99±2,3

Через 0 мин 99±1,6* 97±3,9

05 мин 100±1,7* 96±4,4

00 мин 86±4,2 92±5,3

05 мин 78±3,2 90±6,2

00 мин 65±2,8* 91±5,3

00 мин 70±1,3* 95±3,8

Примечание: * - Р<0,05 - точный насчет исхода.

Предварительное внесение (за 00 мин поперед ишемии) аминалона на дозе 00 мкг/кг вызывало модифицирование динамики развития цереброваскулярных

феноменов на постишемическом периоде (рисунок 0). Первая страница была не столь выраженной да словом сказать согласно продолжительности. Начиная вместе с 05 минуты равно по мнению 00 побудьте здесь наблюдения, отмечалось свертывание МК. Однако высота снижения МК бери 00 минуте была много ниже, нежели во контроле.

Фенотропил оказывал побольше исчисленный действие по-сравнению от аминалоном получи и распишись вторую фазу невосстановления мозгового кровотока, доподлинно увеличивая умственный кровоток сверху 05 да 00 минутах наблюдения.

Прегабалин влияя однотипно (как аминалон да фенотропил) получи и распишись первую фазу роскошной перфузии (уменьшал эксплицированность этой фазы), необходимо увеличивал эшелон мозгового кровотока бери 00 да 00 минутах эксперимента, что такое? свидетельствует об наличии васкулярного компонента на церебропротекторном эффекте препарата.

Примечание: * - Р<0,05 - истинно условно исхода.

Рисунок 0 - Влияние прегабалина, аминалона да фенотропила нате динамику постишемические цереброваскулярные феномены

Таким образом, прегабалин предотвращает развитость дальнейший фазы постишемических цереброваскулярных феноменов, ведь питаться имеет принципиальное значение

повышает точка мозгового кровотока у животных за ишемического инсульта.

Полученные эмпирика свидетельствуют насчёт выраженном церебропро-текторном действии аминалона, фенотропила равным образом прегабалина быть моделируемой патологии - ишемии головного мозга. Таким образом, во условиях экспериментальной ишемии мозга исследуемые соединения присутствие их профилактическом введении конкретно изменяют динамику развития по-стишемических цереброваскулярных феноменов, уменьшают разряд проявления реактивной гиперемии равным образом тормозят кругозор фазы невосстановления мозгового кровотока у экспериментальных животных.

Наиболее сформулированный протекторный впечатление оказывал изделие прегабалин.

Определение острой токсичности прегабалина

Изучение острой токсичности для белых мышах проводили в соответствии с "Руководству за экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ", перед редакцией В.П. Фисенко (2000г.). Исследование раздражающей активности в свой черед проводили in situ получай куриных эмбрионах Leggron 0-10 суток (п=20).

Учитывая отличительная черта состава да дальнейшего применения исследуемого препарата, прегабалин вводили внутрибрюшинно, однократно. Препарат прегабалин вводили во дозировке 0,1; 0,1; 0,1; 0,1; 0,1 г/кг.

В ход дальнейших двух недель проводили наблюдения после двигательной активностью, наличием судорог, координацией движений, реакцией получи и распишись раздражители, тонусом скелетной мускулатуры, дыханием, состоянием кожного покрова, шерсти да окраской видимых слизистых оболочек, потреблением воды равно пищи, толпой тела.

Достоверных заметных отклонений сообразно сравнению не без; контрольными группами животных безвыгодный было выявлено.

Доза ЬО50 во наших исследованиях отнюдь не установлена рядом введении прегабалина во дозе пуще 0 г/кг.

Проведенные исследования позволяют произвести вывод, изделие прегабалин по части классификации К.К. Сидорова может существовать отнесен для без мала нетоксичным соединениям.

Исследование раздражающей активности сверху куриных эмбрионах показало, почто изделие прегабалин малограмотный оказывает раздражающего эффекта.

Выводы да рекомендации

Рынок лекарственных средств, применяемых интересах профилактики да лечения нарушений сердечно-сосудистой системы во сегодняшнее минута достаточен, же в целях производных гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) ограничен.

Учитывая то, почто препараты в основе ГАМК малотоксичны да обладают эффективным действием получи и распишись ГАМК-ергическую систему во центральной нервной системе, во фолиант числе участвуют во центральной регуляции сердечно-сосудистой системы исследование сердечно-сосудистых свойств производных ГАМК является актуальным.

В настоящем экспериментальном исследовании изучены сердечнососудистые эффекты препарата прегабалин во сравнении вместе с сейчас известными средствами - аминалоном равно фенотропилом.

Прегабалин применяется для того лечения нейропатической боли, на фолиант числе равным образом подле инсультных состояниях.

Фенотропил равно аминалон используются на медицинской практике вроде ноотропные средства, одиночный изо компонентов ноотропного поступки является благоприятное реакция получай церебральную гемодинамику.

Данных относительно влиянии прегабалина бери цифирь системной да регионарной гемодинамики во доступной литературе нами безвыгодный было найдено, почему автор провели данное исследования.

Исследование острой токсичности равным образом раздражающего образ действий показало, ась? изделие относится ко соединениям класса фактически нетоксичных веществ да невыгодный обладает раздражающим эффектом.

В результате проведенных экспериментов впервинку показано, что такое? прегабалин оказывает существенное буксир получай цифирь кардиальной равно церебральной гемодинамики, оказывая истинно положительное вдохновение возьми медуллярный кровоток рядом ишемическом повреждении системы мозгового кровообращения да мануфактура головного мозга, во фолиант числе:

0. Прегабапин во дозе 00 мг/кг убавляет безвыездно цифры центральной гемодинамики, круглым счетом доподлинно уменьшается левожелудочковое давление, контрактильный индекс, конечно-диастолическое давление, живость нарастания систолы равно поспешность расслабления миокарда, вопрос жизни и смерти понижается коэффициент энергетических затрат. Исследуемый изделие имеет первостепенное значение уменьшал ярус артериального давления получи и распишись 0-20% равно частоту сердечных сокращений нате 07-24%.

0. Прегабалин на дозе 00 мг/кг увеличивает длина жизни животных быть летальных желудочковых фибрилляций задним числом введения хлорида кальция сверху 001% за сравнению вместе с контрольными опытами. Препарат сравнения - антиаритмическое медикаменты этацизин в свою очередь увеличивает время жизни животных возле летальных желудочковых фибрилляциях.

0. Прегабалин увеличивает высота мозгового кровотока (достоверно нате 05 минуте эксперимента) на условиях экспериментальной нормы равно уменьшает тесситура артериального давления у наркотизированных животных точный получай 02%.

0. Прегабалин, около профилактическом введении (50мг/кг) оказывает положительное давление бери систему мозгового кровообращения: уменьшает поверхность мозгового кровотока на первую фазу (роскошной перфузии) ишемического инсульта равным образом повышает вот вторую фазу (гипоперфузия).

0. Прегабалин далеко не обладает раздражающим эффектом равным образом соответственно результатам исследования острой токсичности относится ко классу фактически нетоксичных соединений (по классификации К.К.Сидорова).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

0. Долгова, Н.Ю. Иммунокорректорное выходка фенилоксопирроли-динилацетамида / Н.Ю. Долгова, A.B. Сергиенко, М.Н. Ивашев // Аллергология равно иммунология. - 0006. - Т.7, № 0. - С. 038.

0. Долгова, Н.Ю. Церебропротекторное манипуляция фенотропила держи модели ишемического инсульта у крыс / Н.Ю. Долгова, М.Н. Ивашев // Материалы 0 Рос. - Китайской науч.-практ. конф. (г. Пермь; 05-27 сентября 0006 г.). - Пермь: ПГФА, 0006.- С.52-53.

0. Долгова, Н.Ю. Методы оценки нарушения поведения да состояния животных присутствие экспериментальном инсульте / Н.Ю. Долгова // Экология да здоровье: сб. науч. тр.- Ессентуки: Мед. средина ЮНЕСКО ''Юнона", 0007.-Вып 01.-С. 046-151.

0. Исследование биологических свойств химических веществ синтетического равным образом растительного происхождения / М.Н. Ивашев, A.B. Сергиенко, A.B. Арльт да др. // Фармакология - практическому здравоохранению: материалы III съезда фармакологов России (г.С.Петербург; 03-27 сентября 0007 г.). - СПб., 0007. - 0.1. - С.17 - 00.

0. Исследование некоторых сердечно-сосудистых препаратов получи моз-

говое гемодинамика / A.A. Кулейб, A.B. Арльт, М.Т. Камел равным образом др. // Аллергология да иммунология. - 0008. - Т. 0, № 0. - С. 058.

0. Терапия патологии обменных процессов / М.Н. Ивашев, Е.В. Хо-рошко, Э.М. Седова равным образом др. // Человек равным образом лекарство. Екатеринодар - 0008: тез. докл. конгр. (16-18 окт. 0008; Краснодар). - Краснодар, 0008. -С. 01-42.

0. Фармакологическая интенсивность некоторых биологически активных веществ природного да синтетического происхождения / A.B. Арльт, А.М. Куянцева, С.А. Кулешова равным образом др. // Человек равным образом лекарство: тез. докл. 05 Рос. нац. конгр. 04-18 апреля 0008 г. - М„ 0008. - С.581.

0. Фармакология биологически активных веществ / М.Н. Ивашев, A.B. Сергиенко, A.B. Арльт равным образом др. // Человек равным образом лекарство: тез. докл. 05 Рос. нац. конгр. 04-18 апреля 0008 г. - М., 0008. - С.628.

ВЛИЯНИЕ ПРЕГАБАЛИНА НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ

ДОЛГОВА НАТАЛЬЯ ЮРЬЕВНА

Автореферат

диссертации получай борьба ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано во отголосок Формат 00x84 0/16 . Бумага кн.-журнальная. Печать ротапринтная. Усл. печ. л. 0,0. Тираж 000 экз. Заказ № Пятигорская государственная фармацевтическая академия 057532, г. Пятигорск, пр. Калинина, 01.

Оглавление диссертации Долгова, Наталья Юрьевна :: 0009 :: Курск

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 0. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ БОЛИ

0.1. Боль. Этиология. Характеристика. Терминология.

0.2. Характеристика, эпидемиология да врачевание нейропатической боли

0.3. Нейропатическая пневмоналгия на практике неврологов

0.4. Клиническая описатель да обычность нейропатической боли

0.4.1. Боль на спине

0.4.2. Диабетическая полинейропатия

0.4.3. Фармакотерапия нейропатической боли

0.5. Противовоспалительные препараты

0.6. Краткая фармакологическая описатель прегабалина

0.6.1. Фармакодинамика да фармакокинетика прегабалина

0.6.2. Побочное выходка равно противопоказания

0.6.3. Применение прегабалина быть лечении нейропатической боли

0.7. Обзор нейрометаболических стимуляторов

0.7.1. Фармакодинамика нейрометаболических стимуляторов

0.7.2. Мишень нейрометаболической терапии

Введение диссертации сообразно теме "Фармакология, клиническая фармакология", Долгова, Наталья Юрьевна, автореферат

Актуальность работы. В сегодняшнее минута штудирование поуже известных препаратов из целью расширения спектра их поступки быть различных патологических состояниях является актуальным.

В США равно Европе зарегистрирован да применяется рядом нейропатической боли изделие - прегабалин (торговое имя лирика). Прегабалин является производным гамма-аминомасляной кислоты (5-3-(аминометил)-5-метилгексаноёвая кислота).

Доказательная медицина издревле пытается откопать в наибольшей степени эффективное приспособление интересах купирования нейропатического болевого синдрома. Однако, многие группы препаратов отнюдь не оправдали себя во большинстве исследований, которые проводились не без; целью терапии нейропатической боли, для ним относятся: бензодиазепины, миорелаксанты, противоэпилептические доходы (карбамазепин, клоназепам, фенитоин, вальпроевая кислота, ламотриджин, топирамат), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), НПВП да декстрометофан [15, 07].

Нейропатическая одонтагра (НБ) представляет ради лечащих врачей сложную задачу. Проблемы возле ее лечении могут взяться связаны от различными факторами. Признаки да симптомы этой боли никак не являются постоянными, их комбинации могут выдаваться у разных больных[27]. Статистика свидетельствует, что-нибудь многие с пациентов от нейропатической болью долготно мучаются, близ 00% пациентов испытывают периалгия больше возраст до самого своего первого обращения ко специалисту. В популяции нейропатическая ноталгия встречается поперед 0% случаев, ее объединяют на целую группу хронических болевых синдромов, возникающих близ поражении периферической, да центральной нервной системы. К этой группе относят болевой паркинсонизм подле различных мононевропатиях да полиневропатиях. Среди них особо неоднократно боли возникают подле диабетической да алкогольной полиневропатиях (25-45%). Постгерпетическая ишиас (в пожилом возрасте сие обострение возникает на 00% случаев опоясывающего герпеса) равным образом является вариантом НБ [98, 005, 056, 045].

К нейропатическим формам болевого синдрома относится сопряженный регионарный болевой гипертиреоз (локальные боли от отеком, трофическими расстройствами равным образом остеопорозом). Невралгия тройничного нерва, фантомные боли, постинсультная центральная боль, болевой агранулоцитоз близ рассеянном склерозе, сирингомиелии, поражении спинного мозга — являются типичными примерами нейропатической боли [25, 07, 03].

По данным разных авторов нейропатическая ноталгия встречается: присутствие диабетической полиневропатии - давно 05%, рассеянном склерозе — 08%, сирингомиелии - 05%, мозговом инсульте — 08%.

При инсульте активируется эйкозаноидный очередь биохимических реакций, способствующий развитию воспалительной реакции. Поэтому препарат, оптимально воздействующий в церебральный кровоток, не без; минимальной ней-робиологической токсичностью перспективен во терапии инсультов. В качестве такого препарата представилось интересным прохождение прегабалина. В доступной литературе данных по отношению влиянии прегабалина сверху данные сердечной равным образом церебральной гемодинамики отнюдь не описано.

Это бальзам является продолжением разработок на направлении специфических препаратов, действующих объективно с этиологии возьми центральные да периферические машины нейропатической боли равным образом обеспечивает высокую продуктивность купирования нейропатического болевого синдрома. Прегабалин показал высокую коэффициент полезного действия на лечении боли да эпилептических припадков.

Прегабалин имеет высокую аффинность для альфа-2-дельта протеину на центральной нервной системе, соединение вместе с которым приводит для уменьшению высвобождения ряда нейротрансмиттеров боли (включая глутамат, норадреналин равным образом субстанцию Р) во перевозбужденных нейронах. Благодаря снижению высвобождения нейротрансмиттеров прегабалин подавляет возбуждаемость козни нейронов, притом исключительно присутствие патологических состояниях.

Прегабалин является производным ГАМК (производные ГАМК - ами-налон, пирацетам, фенотропил равно др. применяются присутствие инсульте мозга, инфаркте миокарда), почему во данном исследовании изучали эффекты прега-балина в основные цифры деятельности сердечно-сосудистой системы: цифирь работы сердечной мышцы да церебральный кровоток на условиях экспериментальной нормы равным образом патологии.

Цель работы. Изучение эффектов прегабалина в сердечнососудистую систему возле экспериментальной норме равным образом патологии. Задачи исследования:

0. Изучить побуждение прегабалина держи центральную гемодинамику нормо-тензивных животных на сравнении вместе с препаратами сравнения аминало-ном да фенотропилом.

0. Изучить обаяние прегабалина возьми выживаемость животных возьми модели хлоркальциевой аритмии.

0. Изучить движение прегабалина получи и распишись точка мозгового кровотока на условиях экспериментальной нормы на сравнении не без; препаратами аминало-ном да фенотропилом.

0. Изучить внушение прегабалина получи поверхность мозгового кровотока во условиях экспериментального ишемического инсульта во сравнении от препаратами аминалоном равно фенотропилом.

0. Изучить острую ядовитость равно раздражающее махинация прегабалина у экспериментальных животных.

Научная свежесть полученных результатов:

Впервые показано, аюшки? прегабалин оказывает существенное движение в степень артериального давления (достоверно уменьшает сверху 05-20%) у наркотизированных да бодрствующих животных.

Впервые показано, что-то прегабалин у бодрствующих животных оказывает существенное вдохновение для цифры центральной гемодинамики на условиях экспериментальной нормы. Установлено, почто прегабалин наверняка уменьшает сократимость миокарда (контрактильный индекс), конечное диа-столическое давление, поспешность нарастания равно расслабления миокарда, а вот и все много значит уменьшает показатель энергетических затрат.

Впервые показано, ась? прегабалин увеличивает выживаемость белых крыс нате модели хлоркальциевой аритмии.

На модели ишемического инсульта, в узловой раз установлено, в чем дело? прегабалин способствует нормализации объемной скорости мозгового кровотока у наркотизированных белых крыс.

При определении острой токсичности да раздражающего поступки впервинку показано, который комплексное панацея прегабалин по мнению токсичности относится для классу приземленно нетоксичных соединений да невыгодный обладает раздражающим действием у животных.

Практическая значимость результатов исследования. Проведенные фармакологические исследования позволили учредить кардиопротекторное да церебропротекторное свойства прегабалина. Полученные результаты свидетельствуют насчёт перспективности дальнейшего доклинического изучения прегабалина, во частности сверху реологические цифры краски не без; целью расширения показаний ко применению препарата прегабалин.

Проведенные исследования расширяют фармакодинамические исходняк насчёт влиянии рекомендуемого ко применению около нейропатической боли препарата прегабалин возьми гемодинамику у бодрствующих равным образом наркотизированных крыс во условиях экспериментальной нормы равным образом патологии.

Уровень внедрения. По результатам фармакологических исследований, полученных подле выполнении научной работы, составлено равным образом утверждено во ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» информационное уведомление «Влияние препарата прегабалин возьми цифирь центральной равно церебральной гемодинамики». Материалы информационного переписка служат основой с целью планирования дальнейшего доклинического исследования комплексного собственность бери реологические данные месячные возьми кафедре физиологии ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» равным образом включения во холостой рукопись получи кафедре фармакологии.

Связь из планом НИР ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава».

Диссертационная усилие выполнена на ГОУ ВПО «Пятигорской государственной фармацевтической академии Росздрава» на соответствии не без; планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии. Номер госрегистрации 01.2002.02935.

Апробация полученных результатов. Основные результаты диссертационной работы доложены получи 02-й регионарной конференции в соответствии с фармации, фармакологии равным образом подготовке кадров Пятигорской государственной фармацевтической академии (Пятигорск, 0007) да 0 съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 0007).

Положения, выдвигаемые в защиту:

- Результаты сравнительного изучения влияния прегабалина, амина-лона равно фенотропила для кардиогемодинамику на условиях экспериментальной нормы.

- Результаты влияния прегабалина получи модели тахиаритмии сердца.

- Оценка влияния прегабалина, аминалона равным образом фенотропила в церебральную гемодинамику на условиях экспериментальной нормы.

- Оценка влияния прегабалина, аминалона равно фенотропила получай церебральную гемодинамику во условиях ишемического инсульта.

Публикации. По теме научного исследования опубликовано 0 научных работ, изо них двум публикации во журналах рекомендуемых ВАК РФ.

Объем да архитектоника диссертации. Работа выполнена получай 023 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована таблицами, рисунками. Диссертация состоит с введения, обзора литературы, глав собственных исследований, заключения, общих выводов, списка литературы 065 источников, включающего 05 отечественных равно 00 зарубежных авторов.

Заключение диссертационного исследования получай тему "Влияние прегабалина в сердечно-сосудистую систему"

выводы

0. Прегабалин во дозе 00 мг/кг убавляет безвыездно цифирь центральной гемодинамики, что-то около справедливо уменьшается левожелудочковое давление, контрактильный индекс, конечно-диастолическое давление, быстрота нарастания систолы равно прыть расслабления миокарда, значительно понижается коэффициент энергетических затрат. Исследуемый произведение вопрос жизни и смерти уменьшал урез артериального давления получай 0-20% равно частоту сердечных сокращений получи и распишись 07-24%.

0. Прегабалин во дозе 00 мг/кг увеличивает длина жизни животных подле летальных желудочковых фибрилляций задним числом введения хлорида кальция сверху 001% соответственно сравнению со контрольными опытами. Препарат сравнения — антиаритмическое оружие этацизин тоже увеличивает длительность жизни животных быть летальных желудочковых фибрилляциях.

0. Прегабалин увеличивает степень мозгового кровотока (достоверно для 05 минуте эксперимента) во условиях экспериментальной нормы равным образом уменьшает ярус артериального давления у наркотизированных животных надежно получи и распишись 02%.

0. Прегабалин, присутствие профилактическом введении (50мг/кг) оказывает положительное движение нате систему мозгового кровообращения: уменьшает поверхность мозгового кровотока на первую фазу (роскошной перфузии) ишемического инсульта равно повышает кайфовый вторую фазу (гипоперфузия).

0. Прегабалин безвыгодный обладает раздражающим эффектом равным образом сообразно результатам исследования острой токсичности относится ко классу утилитарно нетоксичных соединений (по классификации К.К.Сидорова).

РЕЗЮМЕ

Влияние прегабалина бери сердечно-сосудистую систему (системную, кардиальную равным образом церебральную гемодинамику) во условиях экспериментальных исследований нате животных

Ключевые слова: прегабалин, нейропатическая боль, эксперимент, конверсив патологии (модель хлоркальцевой аритмии; ишемия головного мозга у белых кырс)

Объект исследования: прегабалин на капсулах, экспериментальные животные: белые крысы, белые мыши, морские свинки.

Предмет исследования: фармакологические свойства прегабалина, последействие прегабалина бери артериальное давление, частоту сердечных сокращений, данные работы сердечной мышцы (индекс Верагута, конечно-диастолическое давление, поспешность нарастания систолы да живость расслабления миокарда зараз за систолы, показатель энергетических затрат равным образом др.), объемную натиск мозгового кровотока на эксперименте возле моделированной патологии: хлоркальциевая аритмия, ишемия головного мозга не без; разви-тиием постишемических цереброваскулярных феноменов.

Цель работы: Изучение фармакотерапевтических эффектов прегабалина нате сердечно-сосудистую систему присутствие экспериментальной норме да патологии

Задачи исследования:

0. Изучить движение прегабалина сверху центральную гемодинамику нормо-тензивных животных на сравнении вместе с препаратами сравнения аминало-ном равно фенотропилом. 0. Изучить движение прегабалина получай выживаемость животных получай модели хлоркальциевой аритмии.

0. Изучить движение прегабалина получи ярус мозгового кровотока на условиях экспериментальной нормы на сравнении не без; препаратами аминало-ном да фенотропилом.

0. Изучить давление прегабалина для ватерпас мозгового кровотока на условиях экспериментального ишемического инсульта на сравнении из препаратами аминалоном равно фенотропилом.

0. Изучить острую ядовитость да раздражающее деяние прегабалина у экспериментальных животных.

Методы исследования: фармакологические, физиологические, патофизиологические, статистическая улучшение полученного экспериментального материала.

Полученные результаты равным образом их новизна: в главнейший раз предопределено внушение прегабалина держи системную, кардиальную равным образом церебральную гемодинамику на условиях экспериментальной нормы равно патологии около сравнительном исследовании из официнальными лекарственными средствами аминалоном, фенотропилом равным образом этацизином.

Установлена выраженная сердечно-сосудистая инициатива препарата прегабалин у экспериментальных животных.

Область применения: экспериментальная равным образом клиническая фармакология, кардиология, терапия, неврология.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Рынок лекарственных средств, применяемых ради профилактики равно лечения нарушений сердечно-сосудистой системы во нынешнее момент достаточен, а пользу кого производных гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) ограничен.

Учитывая то, зачем препараты нате основе ГАМК малотоксичны равным образом обладают эффективным действием бери ГАМК-ергическую систему во центральной нервной системе, на томик числе участвуют во центральной регуляции сердечнососудистой системы исследование сердечно-сосудистых свойств производных ГАМК на нынешнее период является актуальным.

В настоящем экспериментальном исследовании изучены сердечнососудистые эффекты препарата прегабалин на сравнении из поуже известными средствами - аминалоном равным образом фенотропилом, которые обладают никак не лишь только ноо-тропными эффектами, только равно влияют в сердечно-сосудистую систему.

Прегабалин применяется ради лечения нейропатической боли, на книга числе равно возле инсультных состояниях.

Прегабалин недалек в области механизмам поступки для ладно известному во России препарату габапентин (нейронтин). Однако у него лакомиться гряда определенных отличий равным образом существенных преимуществ. [119, 017]. Прегабалин имеет высокую аффинность ко альфа-2-дельта протеину на центральной нервной системе, контактирование от которым приводит ко уменьшению высвобождения ряда нейротрансмиттеров боли (включая глутамат, норадреналин да субстанцию Р) во перевозбужденных нейронах. Благодаря снижению высвобождения нейротрансмиттеров прегабалин подавляет ваготония узы нейронов, притом всего присутствие патологических состояниях. [164, 034, 06, 07].

Прегабалин (торговое заголовок лирика) влияет сверху центральные аппаратура возникновения боли, случайно ото ее этиологии равно позволяет на короткие сроки укрепить болевой синдром.

ФАРМАКОКИНЕТИКА ПРЕГАБАЛИНА Фармакокинетическая характеристи- Клиническая значимость ка

Быстрое всасывание, Стах достигается Быстро всасывается на рождение вследствие 0 часы

Биодоступность малограмотный в меньшей степени 00%; сте- Можно определять до, кайфовый миг сиречь пень всасывания безграмотный зависит через прие- по прошествии еды ма пищи

Линейная фармакокинетика во зави- Предсказуемые концентрации прега-симости с назначаемых доз во диапа- балина зоне рекомендуемых

Низкая вариабельность индивидуаль- Отсутствие необходимости на монито-ных особенностей фармакокинетики рировании концентрации на плазме (менее 00%)

Эффект пропорционален дозе

Период полуэлиминации 0,3 ч Можно ставить 0 либо — либо 0 раза на табель

Состояние стабильной концентрации Возможна быстрая корректив дозы достигается вследствие 04-48 ч

Не связывается из белками Отсутствие лекарственных взаимодействий; абсентеизм влияния бери ци-Не метаболизируется на печени тохром Р-450

Выводится на неизмененном виде вместе с Необходимо корригировать дозу у мочой пациентов не без; нарушением функции почек

У прегабалина обнаружены часть фармакокинетические свойства, чем у габапентина (глава 0, Таблица 0). В проведенных специальных исследованиях прегабалин показал продуктивность идентичную габапентину, так рядом имеет принципиальное значение паче низких дозировках [164]. Вследствие сего объективная возможность побочных реакций у прегабалина стократ ниже, нежели у габапентина. Одним с объяснений сего является оный факт, что-то прегабалин обладает побольше высокой биодоступностью (90% напересечку 03-66% у габапентина) да больше быстрой абсорбцией (пик концентрации наступает от 0 час). Кроме того, во знак с габапентина, прегабалин имеет линейную подневольность концентрации на плазме около увеличении дозы [164]. Это несвойственно габапентину, у которого высшая ступень концентрации наступает от 0-4 часа, да который сильнее важно, несамостоятельность концентрации возле увеличении дозы препарата носит нелинейный характер. Прегабалин показал побольше высокую, нежели габапентин плодотворность на лечении боли равным образом эпилептических припадков [96]. В работе Б. Wesche е1 а1. по мнению изучению эффективности лечения с концентрации препарата во плазме, указывается, что-нибудь прегабалин был на 0,5 раза побольше эффективен, нежели габапентин [164].М. Уега-ЫопсЬ е1 а1 было проведено специальное сравнительное изыскание прегабалина да габапентина быть болевой диабетической полиневропатии равным образом постгерпетической невралгии. Авторы изучали результативность прегабалина во суточной дозе 075мг равно габапентина на двух дозах 0200 мг/сут равным образом 0800 мг/сут во группе 0000 пациентов. В результате было показано, сколько прегабалин был прочно паче эффективен, нежели габапентин впоследствии 02-недельного курса лечения [97].

Фармакодинамика да фармакокинетика прегабалина

Действующим веществом прегабалина является - подобие гамма-аминомасляной кислоты ((5)-3-(аминометил)-5-метилгексаноёвая кислота).

Механизм действия: хоть строгий уловка поступки прегабалина вновь неясен, установлено, что-то прегабалин связывается не без; дополнительной субъединицей (а2-дельта-протеин) вольтаж-зависимых кальциевых каналов во центральной нервной системе. Предполагается, что такое? такое сопряжение может оказывать поддержку проявлению его анальгетического равным образом противосудорожного эффектов. Эффективность прегабалина отмечена у больных не без; диабетической нейропатией равным образом постгерпетической невралгией. Эффективность возле других типах нейропатической боли малограмотный изучалась. Установлено, аюшки? быть приеме прегаба-лина курсами накануне 03 недель сообразно неудовлетворительно раза во кальпа да давно 0 недель согласно три раза на сутки, во целом рискованность развития побочных эффектов да отдача препарата присутствие приемах по части двушничек иначе по мнению три раза на кальпа одинаковы. При приеме курсом продолжительностью поперед 03 недель глоссалгия уменьшалась во изм первой недели, а явление сохранялся перед конца лечения. Отмечалось скидка индекса боли получай 00% у 05% больных, получавших прегабалин, равным образом 08% больных, принимавших плацебо. Среди пациентов, малограмотный испытывавших сонливости, действие такого снижения боли отмечался у 03% больных группы прегабалина равно 08% больных группы плацебо, У больных, испытывавших сонливость, уровни ответа были 08% во группе прегабалина равным образом 06% на группе плацебо.

Эпилепсия. При приеме препарата во ход 02 недель до неудовлетворительно alias три раза на кальпа отмеченные угроза развития побочных эффектов да продуктивность препарата присутствие сих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог начиналось на поток первой недели.

Прегабалин ахнуть отнюдь не успеешь всасывается натощак. Концентрация препарата на плазме достигает оружие сквозь 0 час, в качестве кого около однократном, приблизительно равно повторном применении. Биодоступность прегабалина быть приеме в середку составляет >90% равно безграмотный зависит ото дозы. При повторном применении равновесное имущество достигается от 04-48 часов. Всасывание прегабалина ухудшается по-под влиянием пищи. При этом Смах снижается приближённо для 05-30%), а эпоха актив максимальной концентрации (йпах) увеличивается на глаз прежде 0,5 ч. Однако ухищрение пищи малограмотный оказывает клинически значимого влияния получи и распишись точка соприкосновения сосание прегабалина. Объем распределения прегабалина в дальнейшем приема в середку составляет почти 0,56 л/кг. Препарат никак не связывается от белками плазмы. Прегабалин фактически безвыгодный подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина эскизно 08%) радиоактивной метки определялось на моче на неизмененном виде. Доля Ы-метилированного производного прегабалина, каковой является основным метаболитом, обнаруживаемым во моче, составляла 0,9% с дозы. Не записано признаков рацемизации 0-энантиомера прегабалина на Я-энантиомер. Выведение: прегабалин выводится во основном почками во неизмененном виде. Средний Т]/2 составляет 0,3 часа. Фармакокинетика прегабалина во диапазоне рекомендуемых суточных доз носит регулярный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (<20%). Фармакокинетику препарата присутствие повторном применении не возбраняется нагадать сверху основании данных приема единичной дозы. Следовательно, необходимости на регулярном мониторировании концентрации прегабалина нет. Пол пациента отнюдь не оказывает клинически значимого влияния для концентрацию прегабалина во плазме. Нарушение функции почек Клиренс прегабалина торчмя пропорционален клиренсу креатинина. Учитывая, в чем дело? произведение во основном выводится почками, у больных от нарушенной функцией почек рекомендуется ослабить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин сверхэффективно удаляется изо плазмы возле гемодиализе (после 0-часового сеанса гемодиализа концентрации прегабалина на плазме снижаются почти получай 00%), по прошествии гемодиализа нельзя не приуготовить дополнительную дозу препарата. Фармакокинетика прегабалина у больных из нарушением функции печени с открытыми глазами малограмотный изучалась. Прегабалин на деле неграмотный подвергается метаболизму равно выводится во основном во неизмененном виде вместе с мочой, благодаря тому несоблюдение функции печени неграмотный приходится вопрос жизни и смерти заменять концентрации препарата на плазме. Пожилые пациенты (старше 05 лет) Клиренс прегабалина от возрастом имеет тенденцию для снижению, сколько отражает возрастное падение клиренса креатинина. Пожилым людям вместе с нарушенной функцией почек может понадобиться свертывание дозы.

Показания: нейропатическая цисталгия у взрослых. Эпилепсия. В качестве вспомогательного доходы у взрослых из парциальными судорогами, сопровождающимися иначе говоря невыгодный сопровождающимися вторичной генерализацией. Режим дозирования. Внутрь автономно через приема пищи. Препарат применяют во дозе ото 050 до самого 000 мг/сут на двуха сиречь три приема.

Побочное мероприятие да противопоказания

По имеющемуся опыту клинического применения прегабалина у больше нежели 0000 пациентов, преимущественно распространенными нежелательными явлениями были головокружение да сонливость. Наблюдаемые явления были естественным путем легкими другими словами умеренными. Частота отмены прегабалина да плацебо по причине нежелательных реакций составила 03 да 0% соответственно. Основными нежелательными эффектами, требовавшими прекращения лечения, были головокружение да сонливость, на зависимости через их субъективной переносимости. Перечисленные нежелательные явления могли бытовать связаны вместе с основным заболеванием и/или сопутствующей терапией.

Противопоказания: Гиперчувствительность ко действующему веществу alias любому другому компоненту препарата. Детский равно отроческий детства до самого 07 полет включительно (нет данных до применению). Адекватных данных что касается применении прегабалина у беременных женщин нет. При применении у животных изделие оказывал токсическое маневр получи репродуктивную функцию. В взаимоотношения из сим прегабалин позволено готовить близ беременности лишь во волюм случае, разве нарост интересах матери неприкрыто перевешивает посильный небезопасность с целью плода. При лечении прегабалином нежный пол репродуктивного возраста должны злоупотреблять адекватными методами контрацепции. Сведений об выведении прегабалина из грудным молоком у женщин нет, при всем том замечено, в чем дело? у крыс дьявол выводится из молоком. В рычаги не без; сим закачаешься минута лечения пре-габалином невыгодный рекомендуется содержать грудью.

При передозировке препарата (до 05 г) каких-либо с невыгодный описанных раньше нежелательных реакций отмечено невыгодный было. При передозировке прегабалина проводят промывание желудка, поддерживающее физиатрия равным образом возле необходимости гемодиализ. Препарат безвыгодный нелишне предуготовлять больным вместе с редкими наследственными заболеваниями, во часть числе непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа да нарушением всасывания глюкозы/галактозы. У части больных сахарным диабетом во случае прибавки демос тела нате фоне лечения прегабалином может понадобиться корректировка доз сахароснижающих средств. Лечение прегабалином сопровождалось головокружением равным образом сонливостью, повышающих возможность случайных травм (падений) у пожилых людей. До тех пор, временно больные невыгодный оценят возможные эффекты препарата, они должны следовать осторожность. Сведения по части потенциал отмены других противосудорожных средств возле подавлении судорог прегабалином равным образом целесообразности монотерапии сим препаратом недостаточны. Прегабалин выводится из мочой на основном на неизмененном виде, подвергается минимальному метаболизму (в виде метаболитов не без; мочой выводится не в экий степени 0% дозы), далеко не ингибирует обмен веществ других препаратов in vitro равно невыгодный связывается из белками плазмы, почему симпатия вероятно не ли ловок начинать во фарма-кокинетическое взаимодействие. Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия прегабалина вместе с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, ло-разепамом, оксикодоном тож этанолом. Установлено, в чем дело? пероральные саха-роснижающие средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин равно то-пирамат малограмотный оказывают клинически значимого влияния получай глубина прегабалина. При приеме пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновр`еменно со прегабалином равновесная фармакокинетика обеих препаратов отнюдь не менялась. Повторное пероральное использование прегабалина от оксикодоном, лоразепамом либо — либо этанолом безвыгодный оказывало клинически значимого влияния в дыхание. Прегабалин, по-видимому, усиливает нарушения когнитивной равно двигательной функций, вызванные оксикодоном. Прегабалин может укрепить эффекты этанола равным образом лоразепама.

Применение прегабалина возле лечении нейропатической боли

Доказательная медицина издревле пытается откопать особливо эффективное возможность с целью купирования нейропатического болевого синдрома. Однако, многие группы препаратов никак не оправдали себя во большинстве исследований, которые проводились из целью терапии нейропатической боли, ко ним относятся: бензодиазепины, миорелаксанты, противоэпилептические накопления (такие что карбамазепин, клоназепам, фенитоин, вальпроевая кислота, ла-мотриджин, топирамат), селективные ингибиторы обратного захвата серото-нина (СИОЗС), НПВП равно декстрометофан.

Эффективность прегабалина близ лечении нейропатической боли подтвердили результаты расширенной программы клинических исследований, гораздо вошли 00 исследований сообразно диабетической периферической нейропатии (Д11Н) равным образом постгерпетической невралгии (ПГН) у взрослых [99, 08, 000, 001]. Основными особенностями препарата ЛИРИКА являются его тавр эффективности равно безопасности, результативность стартовой дозы, быстрое начатие действия, ясно установленная зависимое положение эффекта с принимаемой дозы, за глаза фармакокинетических межлекарственных взаимодействий равно его вторично выказанный приспособление действия. Следует отметить, ась? прегабалин (лирика) обеспечивает быстрое (в поток 0-й недели) равным образом стойкое легкость боли, а как и способствует значительному уменьшению нарушений сна [100].

Дойное слепое единовременно контролируемое осмотр (6-недельное) было проведено не без; участием 046 пациентов, страдающих периферической диабетической невропатией. Снижение показателей согласно шкале боли держи 00% равно больше случилось у 09% пациентов, получавших прегабалин по части 000 мг/день за сравнению со 05% таковых, получавших плацебо [102].

Эффективность прегабалина сравнивалась от плацебо на рандомизированном двойном контролированном исследовании, включавшем 073 пациента со постгерпетической невралгией, испытывающими мука 0 месяца равным образом больше в дальнейшем перенесенной атаки herpes zoster. Первичные изменения показателей боли отмечались во среднем по прошествии 0 дней терапии. Изменения показателей боли отмечались, начиная от 0 дня терапии, да продолжались получи и распишись протяжении исследования. Уменьшение боли в 00% да паче сообразно сравнению не без; исходным значением отмечалось у 00 % пациентов, леченных прегабалином, на сравнении вместе с 00% таковых, получавших плацебо (Р=0,001) [104].

В 02-недельном плацебо-контролируемом исследовании прегабалина близ НБ за спинальной травмы (137 больных) показана его достоверная кпд во дозе через 050 впредь до 000 мг/сут. Эффект наступал поуже для концу первой недели, сохранялся держи протяжении всего делов курса лечения равным образом сопровождался снижением тревоги, улучшением сна качества жизни [105].

Приведенные больше способности свидетельствуют по отношению высокой эффективности прегабалина на лечении нейропатического болевого синдрома, что-то позволяет расхвалить прегабалин во вкусе произведение выбора интересах лечения НБ, сколько подтверждается серьезной доказательной базой. Диапазон суточных доз преаг-балина - 050-600 мг/сут на 0 приема. Препарат допускается предполагать до, кайфовый миг не в таком случае — не то в дальнейшем еды. Существуют следующие дозировки: капсулы 05мг, 050мг равно 000мг. При лечении периферической нейропатической боли стартовая еда может оформлять 050 мг/сут. В зависимости ото эффекта равно переносимости дозу дозволяется поднять по 000 мг/сут сквозь 0-7 дней. При необходимости дозволено приумножить дозу до самого максимальной (600 мг/сут) сквозь 0-дневный интервал. При необходимости прекращения приема рекомендуется незаметно понижать дозу на протекание недели. Прегабалин неграмотный метаболизируется во печени да безвыгодный связывается не без; белками плазмы, почему возлюбленный почти что неграмотный взаимодействует от другими лекарствами.

Фенотропил да аминалон используются на медицинской практике вроде ноотропные средства, нераздельно с компонентов ноотропного поведение является благоприятное спецвоздействие держи системную равно церебральную гемодинамику.

Так равно как прегабалин является производным ГАМК, а известные препараты бери основе ГАМК (аминалон, пирацетам, фенотропил равно др.) обладают кончено выраженным действием получи кровоснабжение сердца равно мозга, ведь освоение сердечно-сосудистых эффектов препарата прегабалин не возбраняется исчислять актуальным. В доступной литературе наш брат безграмотный встретили данных объединение экспериментальным да клиническим исследованиям препарата прегабалин на отношении поступки равно эффектов сверху цифры работы сердечно-сосудистой системы.

Данных что касается влиянии прегабалина для цифры системной равно регионарной гемодинамики на доступной литературе нами безвыгодный было найдено, почему наша сестра провели данное исследования.

Изучение биологической активности прегабалина показало наличность у данного препарата следующей фармакологической активности: снижение энергетических затрат миокарда у бодрствующих животных от экспериментальным инсультом (снижение конечного диастолического давления). Установлено урезка мозгового кровотока, наравне у контрольных, таково равно у животных со экспериментальным инсультом для фоне применения прегабалина. Применение прегабалина приводит для оптимизации работы сердца на условиях экспериментальной патологии (снижение конечного диастолического давления). Прегабалин (торговое имя лирика) оказывает достоверное расширение выживаемости животных во сравнении со контрольными опытами: изделие увеличивал длина жизни животных во среднем возьми 001% (в 0,4 раза) присутствие моделируемой патологии - хлоркальциевой тахиаритмии у экспериментальных животных.

В условиях экспериментальной ишемии мозга исследуемые соединения подле их профилактическом введении конкретно изменяют динамику развития постишемических цереброваскулярных феноменов, уменьшают уровень проявления реактивной гиперемии да тормозят рост фазы невосстановления мозгового кровотока. Наиболее исчисленный протекторный отклик оказывал произведение прегабалин.

Таким образом, полученные результаты показали случай применения прегабалина на качестве дополнительного лечебного равным образом профилактического имущество ради фармакотерапии патологии сердечной деятельности получай фоне заболеваний, сопровождающихся нейропатической болью. В результате проведенных экспериментов в стержневой раз показано, в чем дело? прегабалин оказывает существенное внушение получай цифирь кардиальной равно церебральной гемодинамики, оказывая верно положительное буксир получай медуллярный кровоток близ ишемическом повреждении системы мозгового кровообращения равно текстильные изделия головного мозга.

Исследование острой токсичности равным образом раздражающего поступки показало, в чем дело? изделие относится для соединениям класса на деле нетоксичных веществ да неграмотный обладает раздражающим эффектом.

Список использованной литературы до медицине, диссер 0009 года, Долгова, Наталья Юрьевна

0. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 0990.-383 с.

0. Акопян, В.П. Физиология, патофизиология да фармакология мозгового кровообращения / В.П. Акопян, Л.С. Балян. Тбилиси: Мецниереба, 0988.-С.8.

0. Анисимова, Е.И. Нейропатический болевой синдром: клинико-нейрофизиологический рассмотрение / Е.И. Анисимова, А.Б. Данилов // Журн. Неврологии равно психиатрии.- 0003.- Т. 003, № 00.- С. 05-20.

0. Ахапкина, В.И. (Калоша В.И.) Влияние некоторых фармакологических веществ бери умственный кровток / В.И. Ахапкина (В.И. Калоша), A.B. Станишев-ская // Всесоюзный сбор фармакологов: тез. докл. — Ереван, 0982.- С. 01-72.

0. Ахапкина, В.И. (Калоша, В.И.) Фармакология витаминов группы В / В.И. Ахапкина (В.И. Калоша), Л.Г. Полевой // Биохимия, фармакология, медицинское приложение производных витаминов да других предшественников коферментов: сб. ст. Иркутск, 0983.- С. 094.

0. Ахапкина, В.И.(Калоша В.И.) Фармакологическое предоставление во авиакосмической медицине / В.И. Ахапкина (В.И. Калоша), Л.Г. Полевой // VII Всесо-юз. конф. сообразно космич. биолог, равно авиакосм, мед.: тез. докл. — Калуга, 0982.- С. 047.

0. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта/М.Л. Беленький. Л.: Мед. лит., 0963.- 052 с.

0. Белова, А.Н. Шкалы, тесты равным образом опросники на медицинской реабитологии / А.Н. Белова, О.Н. Щепетова М.: Антидор, 0001.-87с.

0. Богачева, Л.А. Болевой синдром, диагностика, врачевание / Л.А. Богачева, Е.П. Снеткова// Невролог, журн. 0996. -№2. -С. 0-12.

00. Боль во спине. Популярное экспозе методов лечения да профилактики болей во спине. Причины да аппаратура развития. Консультации. -http://backpain.ps.ru

01. Боль. Информационный портал. Проблемы боли, статьи, консультации, новости. http://paininfo.ru/

02. Боровиков, В.П. 01аЙ8Йса: мастерство анализа данных получи компьютере / В.П. Боровиков СПб.: Питер, 0001. - 039 с.

03. Верлан, Н.В. Клинико-фармакологический испытание состояния системы глутатиона присутствие церебральной ишемии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Н. Верлан. М., 0008. - 08 с.

04. Внутренние болезни / по-под ред. Ф.И. Комарова, В.Г. Кукеса А.С.Сметнева. -М.:Медицина.- 0991. 087с.

05. Вознесенская, Т.Г. Болевые синдромы во неврологической практике / Т.Г.

06. Вознесенская; по-под ред. А.М. Вейню М.: Медпресс, 0999. - Гл. 0. - С. 07-80.

07. Воронина, Т.А. Методические указания по части изучению ноотропной активности фармакологических веществ / Т.А. Воронина, Р.У. Островская // Руководство согласно экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 0000.- С. 053-158.

08. Галенко-Ярошевский, П.А. Методы поиска равным образом доклинического исследования специфической активности потенциальных сердечно-сосудистых средств / П.А. Галенко-Ярошевский, В.В. Гацура. Краснодар: Просвещение-Юг, 0005. - 049 с.

09. Галенко-Ярошевский, П.А. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда / Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В. М.: Медицина, 0000. - 084 с.

00. Ганнушкина, И.В. Исследование болевых синдромов во неврологической практике / И.В. Ганнушкина // Журн. невропатологии равно психиатрии. 0996. -№21. - С. 04-18.

01. Ганнушкина, И.В. Функциональная ангиоархитектоника головного мозга / И.В. Ганнушкина. М., 0977. - С. 024.

02. Гацура, В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В. Гацура. М.: Иностр. лит., 0974.-С.103-105.

03. Головная цисталгия напряжения. Современные представления по отношению классификации, патогенезе, диагностике да лечении. http://www.infamed.com/headache/index.htm

04. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. М., 0001. -С.328.

05. Дамулин, И.В. Сирдалуд на неврологической практике. Лечение нервных болезней / И.В. Дамулин. 0002. - № 0. -С. 0-12.

06. Данилов, А.Б. Габапентин (Нейронтин) на лечении нейропатической боли / А.Б. Данилов // Клинич. фармакология равно терапия.- 0004.-№ 0,- С.14-19.

07. Данилов, А.Б. Когда через боли отнюдь не помогают обезболивающие / А.Б. Данилов // Мед. вестн.- 0006.- Ш7.-С.З-5.

08. Данилов, А.Б. Нейропатическая мука / А.Б. Данилов. — М.: Нейромедиа, 0004.- С.44-52.

09. Данилов, А.Б. Фармакотерапия препаратом залдиар болевого синдрома быть диабетической полиневропатии / А.Б. Данилов, Т.Р. Жаркова // Журн. неврологии равным образом психиатрии.- 0007.- № 0.-С.24-29.

00. Данилова, JI.A. Анализы регулы да мочи / JI.A. Данилова. СПб.: Деан, 0999. - 027 с.

01. Демченко, И.Т. Метаболические факторы регуляции / И.Т. Демченко //Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения. Л.: Наука, 0986.-С. 067-193.

02. Жарков, П.Л. Поясничные боли / П.Л. Жарков, А.П. Жарков, С.М. Бубнов-ский. М.: Юниартприм, 0001.- 008 с.

03. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями на 0001 — 0002 годах / О.М. Фоломеева, И.А. Тарасова, Т.В. Дубинина, Ш. Эрдес // Клинич. ревматология.-2004.-№ 0.-С. 05-17.

04. Зайчик, А.Ш. Основы общей патологии: учеб. сколок с целью студентов мед. ВУЗов: во 0 т. / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ, 0000.-Т.2.-С.379-380.

05. Зоря, Л.В. Влияние седуксена бери изм экспериментальной гипокинезии / Л.В. Зоря // Космическая биология, да авиакосмич. медицина. 0977. -Т. 01, № 0. - С. 08-73.

06. Зырянов, С.К. Терапия боли: по образу уменьшить возможность развития неблагоприятных побочных реакций / С. К. Зырянов, О. Н. Нельга, Ю. Б. Белоусов, // Consilium medicum.- 0007.-№2.-С.15-19.

07. Зырянов, С.К. Опыт применения Залдиара во терапии острой да хронической неонкологической боли / С.К. Зырянов, О.Н. Нельга, Ю.Б. Белоусов // Consilium Medicum.- 0006.-№ 0.-С. 09-74.

08. Ивашев, М.Н. Изучение центральной гемодинамики не без; использованием компьютерной программы «ВЕАТ» / М.Н. Ивашев, Т.А. Лысенко, В.А. Коршунов // Человек равным образом лекарство: тез. докл. 0 Рос. нац. конгр. (2-6 апр.1997 г.).- М., 0997.-С.263.

09. Ивашев, М.Н. Лекции согласно фармакотерапии: во 0 т. / М.Н.Ивашев. Пятигорск, 0008. - 096 с.

00. Клиническая биохимия: пер. вместе с нем. / лещадь ред. К. Дернера. М.: Мир, 0000. -480 с.

01. Клинические проявления болевого синдрома около дистальной диабетической полиневропатии / А.Н. Баринов, И.А. Строков, H.H. Яхно равно др. // Боль.- 0003.-№1,- С.21-26.

02. Коваленко, Е.А. Гипокинезия / Е.А. Коваленко, Р.Н. Туровский. М., 0980. - 020 с.

03. Кольман, Я. Наглядная биохимия: пер. со нем. / Я. Кольман, К.Г. Рем. М.: Мир, 0000. - 069 с.

04. Коршунов, В.А. Особенности сердечно-сосудистого поведение антидепрессанта тетриндола: дис. . канд. фармацевт, наук / В.А. Коршунов. Пущи-но, 0000.- 038 с.

05. Кузьменко, В.В. Психологические методы количественной оценки боли /

06. B.В. Кузьменко, В.А. Фокин, Е.Л. Соков // Сов. медицина. 0986. - № 00.1. C. 04-48.

07. Лабораторные методы исследования во клинике: справ. / подина ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 0987. - 065 с.

08. Лея, Ю.Я. Оценка результатов клинических анализов менструация да мочи: справ, учебник / Ю.Я. Лея. М.: МЕДпресс-информ, 0002. - 092 с.

09. Макарова, Н.В. Статистика на Excel / H.B. Макарова, В.Я. Трофимец. М.: Финансы равным образом статистика, 0002. - 068 с.

00. Маркель, A.Jl. К оценке основных характеристик поведения крыс во тесте "открытое поле" / А.Л. Маркель // Журн. высш. нервн. деятельности.-1981.-Т.31, вып. 0. -С.433-443.

01. Маркель, А.Л. Метод комплексной регистрации поведенческих да вегетативных реакций у крыс присутствие проведении теста "открытое поле" / А.Л. Маркель, P.A. Хусаинов // Журн. высш. нервн. деятельности.-1976.-Т.31, вып. 0. -С.345-353.

02. Маркель, А.Л. Факторный разбирание поведения крыс во тесте открытого полина / А.Л. Маркель, Ю.К. Галактионов, В.М. Ефимов // Журн. высш. нервн. деятельности.-1988.-Т.ЗЗ, вып.5.-С.855-863.

03. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: во 0 т. / М.Д. Машковский. -изд. 04-е, перераб., испр., равно доп. М.: ООО "Издательство Новая Волна"; 0000. - 052с.

04. Меркушенкова, О.В. Спектр психотропного поведение новых производных гамма-аминомасляной да глутаминовой кислот, имеющих схожие ароматические да гетероциклические заместители: автореф. . канд. мед. наук / О.В. Меркушенкова. Волгоград, 0009.- 04с.

05. Минаева, Н.Г. Инициатива в области болям во пояснице. Всемирная создание здравоохранения. Департамент по мнению ведению незаразных болезней / Н.Г. Минаев; лещадь ред. G. Е. Ehrlich, N. G. Khattaev, 0999, 050 с. // Неврол. журн. -2001.-Т. 0, № 0. С. 03-57.

06. Норма во медицинской практике: справ, пособие. М.: МЕДпресс-информ, 0003. - 044 с.

07. Парфенов, В.А. Вторичная предупреждение ишемического инсульта / В.А. Парфенов // Рус. мед. журн. -2005. Т. 03, № 05. -С.819-823.

08. Патофизиология боли. Механизмы острой равно хронической боли не без; позиций современной нейрофизиологии. http://skyscraper.fortunecity.com/decimal/874/pain/index/htm

09. Перфилова, В.Н. Кардиопротекторные свойства структурных аналогов ГАМК: автореф. дис. . д-ра биол. наук / В.Н. Перфилова. Волгоград, 0009.- 06 с.

00. Платонов, А.Е. Статистический разбирательство данных во медицине равно биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. — М.: Изд-во РАМН, 0000. 0 04 с.

01. Покровский, A.A. Исследование ферментных реакций во клинике от диагностическими целями / A.A. Покровский // Актуальные вопросы современной биохимии. Химия равно механика образ действий ферментов.- М.: Медгиз, 0962. -Т.2. С.220-250.

02. Попелянский, Я.Ю. Болезни периферической нервной системы / Я.Ю. Попелянский. М.: Медицина, 0989. - 062 с.

03. Популярно касательно лечении боли. Локализация основных болевых синдромов равно анальгетические средства, применяемые в целях их лечения. Информация касательно последних публикациях объединение проблеме боли. http://www.aha.ru/~nikvl

04. Применение трансдермальной терапевтической системы Версатис у пациентов из заболеваниями суставов равным образом позвоночника / Е.И. Шмидт, И.В. Бело-зерова, М. Е. Дмитриева, М. А. Билинская // Справ, поликлинич.врача.-2007.- №3,- С.23-28.

05. Реброва, О.Ю. Статистический испытание медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. — М.: МедиаСфера, 0003.-312 с.

06. Регистр Лекарственных Средств России. РЛС: энциклопедия лекарств. 0-е изд, перераб равно доп. / гл. ред Ю.Ф.Крылов. - М.: РЛС-202. - С. 0036-1037.

07. Руководство по мнению экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / лещадь ред. В.П. Фисенко. М., 0000. - 098 с.

08. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. М., 0960. - 053 с.

09. Сергиенко, A.B. Воспаление, его фармакологическая корректирование / A.B. Сергиенко. Пятигорск, 0004- 088 с.

00. Сергиенко, A.B. Хондропротекторная фармакотерапия / A.B. Сергиенко,

01. A.З. Баисов, М.Н. Ивашев. Пятигорск, 0008. - 092с.

02. Сернов, Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.Н. Сернов,

03. B.В. Гацура. М.,2000. - 052 с.

04. Сидоров, П.И. Введение во клиническую психологию / П.И. Сидоров, A.B. Парняков. М.: Академ, просп., 0000. - Т. 0.- С.14-19.

05. Собчик, Л.Н. Стандартизованный мультифакториальный средство исследования сплетня СМИЛ / Л.Н. Собчик. СПб.: Речь, 0000. - С.43-52.

06. Спасов, A.A. Модели да методы изучения экспериментальных да эмоциональных стрессов / A.A. Спасов. Волгоград, 0977. - 030 с.

07. Справочник биохимика: пер. со англ. / Р. Досон, Д. Элиот, У. Элиот, К. Джонс. М.:Мир, 0000. - 043 с.

08. Стрелков, Р.Б. Статистические таблицы про ускоренной оценки фармакологического эффекта / Р.Б. Стрелков // Фармакология да токсикология. -1986.- № 0.-С.100-104.

09. Стриков, И.А. Клиника, патогенез равно пользование болевого синдрома быть диабетической полиневропатии / И.А. Стриков, А.Н. Баринов // Невролог, журн. 0001. - № 0. - С. 07-55.

00. Терапевтический каталог Вашингтонского университета: пер. из англ / подина ред. Ч. Ред, Кэрри х. Ли, К. Велтье.- 0-е рус. изд. М.: Практика, 0000.- 000 с.

01. Титов, С.А. Роль оринтеровочного равно оборонительного компонентов во поведении белых крыс на условиях «открытого поля» / С.А. Титов, А.А. Каменский // Журн. высш. нервн. деятельности.-1980.-Т.З0, вып.4.-С.704-708.

02. Тревелл, Д.Г. Миофасциальные болевые синдромы / Д.Г. Тревелл, Д.Г. Симоне.- М.: Медицина.- 0989.-том 0,2.

03. Тюренков, И.Н. Кардиоваскулярные да кардиопротекторные свойства ГАМК равным образом ее аналогов / И.Н. Тюренков, В.Н. Перфилова. Волгоград: Издательство ВолГМУ,2008. -С.203.

04. Ушкалова, Е. А. Нестероидные противовоспалительные лекарственные деньги — новоиспеченный зырк получи и распишись коэффициент полезного действия равным образом тревога / Е.А. Ушкалова // Фарматека.- 0006.- Т. 0 (85). С. 01-36.

05. Федеральное администратор за использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. VI. М.: Эхо, 0004. - С.33-38.

06. Федотова, А.В. Баклофен возле лечении болей на спине мышечно-тонических да миофасциальных болевых синдромов / А.В.Федотова, Т.Г. Вознесенская // Лечение нервных болезней.- 0004.- № 0 (14).- С.32-41.

07. Черненко, О.А. Соотношение клинических данных равным образом результатов магнитно-резонансной томографии присутствие болях во пояснице / О.А. Черненко, Т.А. Ахадов, Н.Н. Яхно // Невролог, журн. 0996.-№2.-С. 02-16.

08. Яхно, Н.Н. Инсульт как бы медико-социальная осложнение / Н.Н. Яхно, B.C. Виленский //Рус. мед. журн. -2005. -Т. 03, № 02. -С.807-815.

09. Яхно, Н.Н. Болезни нервной системы: рук. для того врачей / Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульман. М.: Медицина, 0003. - 090 с.

00. A method for repeated high-fidelity micromanometer measurement of intracardiac pressures / J.W. Fanton, L.E. Lott, K.A. Lott et al. // J. Invest. Surg. — 0996. № 0.- P.167-173.

01. Adams, E. H. A comparison of the abuselia-bility of tramadol, NSAIDs, and htdrocodone in patients with chronic pain / E.H. Adams // J. Pain. Symptom. Manag. 0006. - Vol. 01, № 0. - P. 065-476.

02. Advances in neuropathic pain: diagnosis, mechanisms, and treatment recommendations / R.H. Dworkin, M. Backonja, M.C. Rowbotham et al. // Arch. Neurol. 0003. - Vol. 00. - P. 0524-1534.

03. Amitriptyline relieves diabetic neuropathy pain in patients with normal or depressed mood / M.B. Max, M. Culnane, S.C. Schafer et al. // Neurology. -1987. Vol. 07. - P. 089-596.

04. An animal model of cerebral infarction — homologous blood clot emboli in rast / M. Kido, A. Aoyama, S. Ichimori, N. Fukinada // Stroke. 0991. - Vol. 03, № 0. - P. 005-508.

05. Andersson, K.E. New pharmacologic targets for the treatment of the overactive bladder: an update / K.E. Andersson // Urology. 0004. - Vol. 03, № 0 suppl 0. -P. 02-41.

06. Argoff, C.E. New analgesics for neuropathic pain: the lidocaine patch / C.E. Argoff// Clin. J. Pain. 0000. - Vol. 06. - P. S62-S66.

07. Backonja, M. Gabapentin dosing for neuropathic pain: evidence from randomized, placebo-controlled clinical trials / M. Backonja, R.L. Glanzman // Clin. Ther.-2003.-Vol. 05.-P. 01-104.

08. Backonja, M.M. Gabapentin monotherapy for the symptomatic treatment of painful neuropathy: a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial in patients with diabetes mellitus / M.M. Backonja, J. Serra // Epilepsia. 0999. - Vol. 00. - P. 07-59.

09. Backonja, M.M. Pharmacologic management part 0: better-studied neuropathic pain deseases / M.M. Backonja, J. Serra // Pain. Med. 0004. - № 0. - P. S28-47.

000. Baron, R. Is sciatica neuropathic? The mixed pain concept / R. Baron, A. Binder // Orthopade. 0004. - Vol. 0.

001. Ben-David, B. Gabapentin therapy for vulvodynia / B. Ben-David, M. Friedman // Anesth. Analg. 0999. - Vol. 09. - P. 0459 -1460.

002. Bennet, M. Leeds Assesment of Neuropathic Symptoms and Signs / M. Bennett. -2001.

003. Bennet, M.I. Gabapentin in the treatment of neuropathic pain / M.I. Bennet, K.H. Simpson // Palliat. Med. 0004. - Vol. 08. - P. 0-11.

004. Bennet, M.I. Pregabalin in the treatment of neuropathic pain / M.I. Bennet, K.H. Simpson // Palliat. Med. 0006. - Vol. 02. - P. 08-62.

005. Block, F. Gabapentin for therapy of neuropathic pain / F. Block // Schmerz. -2001.-Vol. 05.-P. 080-288.

006. Bolay, H. Mechanisms of pain modulation in chronic syndromes / H. Bolay, A. Moscowitz // Neurology. 0002. - Vol. 09, № 0. - P. S2-S7.

007. Bouhassiraa, D. Role for pregabalin in the treatment of neuralgia / D. Bouhas-siraa, N. Attala // Pain. 0005. - Vol. 014. - P. 09-36.

008. Central post-stroke pain syndrome: yet another use for gabapentin? / B. Chen, T. Stitik, P. Foye, S. Nadler, J. DeLisa // Am. J. Phys. Med. Rehabil. 0002. - Vol. 01.-P. 018-720.

009. Cheshire, W.P. Jr. Defining the role for gabapentin in the treatment of trigeminal neuralgia: a retrospective study / W.P. Jr. // Cheshire J.Pain. 0002. - Vol. 0. - P. 037-142.

010. Ciccone, D.S. A comparison of economic and social reward in patients with chronic nonmalig-nant back pain / D.S. Ciccone, N. Just, E.B. Bandilla // Psy-chosom. Med. 0999. - Vol. 01. - P. 052-563.

011. Curran, M.P. Gabapentin in postgerpetic neuralgia / M.P. Curran, A.J. Wagstaff // CNS Drugs. 0003. - Vol. 07. - P. 075-982.

012. Davis, J.L. Painful peripheral diabetic neuropathy treated with venlafaxine HC1 extended release capsules / J.L. Davis, R.L. Smith // Diabetes. Care. 0999. -Vol. 02.-P. 0909-1910.

013. Diabetic polyneuropathy // Diabetic Neuropathy / eds P. J. Dyck, P. K. Thomas. 0-nd Ed. -Philadelphia: W. B. Saunders, 0999. - P. 055-278.

014. Duloxetine versus routine care in the long-term management of diabetic peripheral neuropathic pain / J. Raskin, T.R. Smith, K. Wong et al. //Pain. 0003. -Vol. 001, №5.-P. 05-96.

015. Duloxetine vs. placebo in patients with painful diabetic neuropathy / D.J. Goldstein, Y. Lu, M.J. Detke et al. // Pain. 0005. - Vol. 016, № 0-2. - P. 009118.

016. Effects of desipramine, amitriptyline, and fluoxetine on pain in diabetic neuropathy / M.B. Max, S.A. Lynch, J. Muir et al. // N. Engl. J. Med. 0992. - Vol. 026.-P. 0250-1256.

017. Finnerup, N.B. Anticonvulsants in central pain / N.B. Finnerup, H. Gottrup, T.S. Jensen // Expert. Opin. Pharmacother. 0002. - Vol. 0. - P. 0411-1420.

018. Frampton, J.E. Pregabalin: in the treatment of postherpetic neuralgia / J.E. Frampton, R.H. Foster // Drugs. 0005. - Vol. 05, № 0. - P. 011-118; discussion 019-20.

019. Gabapentin (GPB) versus Carbamazepine in conservative management of carpal tunnel syndrome / D. Facchetti, S. Chirioli, C. Bascelli, F. Sasanelli // Neurology. 0999. - Vol. 02. - P. A203.

020. Gabapentin effect on spasticity in multiple sclerosis: a placebo-controlled, randomized trial / N.C. Cutter, D.D. Scott, J.C. Johnson, G. Whiteneck // Arch. Phys. Med. Rehabil. 0000. - Vol. 01. - P. 064-169.

021. Gabapentin's effects on hot flashes in postmenopausal women: a randomized controlled trial / T. Guttuso, R. Kurlan, M. McDermott, K. Kieburtz // Obstet. Gynecol. 0003. - Vol. 001. - P. 037-345.

022. Gatchel, R.J. Lower back pain: psychosocial issues. Their importance in predicting disability, response to treatment and search for compensation / R.J. Gatchel, M.A. Gardea//Neurol. Clin. 0999. - Vol. 07. - P. 049-166.

023. Guttuso, T. Jr. Hot flashes refractoiy to HRT and SSRI therapy but respons to gabapentin therapy / T. Jr. // Guttuso. J. Pain. Symptom. Manage. 0004. - Vol. 07. - P. 074-276.

024. Hansen, H.C. Use of gabapentin in the management of low back pain / H.C. Hansen // South. Med. J. 0997. - Vol. 00. - P. S11.

025. Hassan, N. Double-blind comperison of single dozes of DS103-282, baclofen and placebo for supression of spasticity / N. Hassan, D.L. McLellan // J. Neuro-log. Neurosurg. Psychiatiy. 0980.- Vol.43, № 02.- P. 0132-1136.

026. Ishihara, H. Lumbar intervertebral disc herniation in children less than 06 years of age / H. Ishihara, H. Matsui, N. Hirano // Spine. 0997. - Vol. 02. - P. 00442049.

027. Jackowski, A. Blood flow in brain and neuralgia / A. Jackowski // J. Cerebral Blood Flow and Metabolism. 0990. - Vol. 00. - P. 035.

028. Jagustin, P. GABApentin new therapeutic possibilities / P. Jagustin, A. Romaniak// Neurol. Neurochir. pol. - 0002. - Vol. 06. - P. 071-980.

029. Johnson, R.W. Management of herpes zoster (shingles) and postherpetic neuralgia / RW. Johnson, T.L. Whitton // Expert. Opin. Pharmacother. 0004. - Vol. 0. - P. 051-559.

030. Junker, U. Efficacy and tolerability of gabapentin in the treatment of patients with neuropathic pain. Results of an observational study involving 0620 patients / U. Junker, U. Brunnmuller // MMW Fortschr Med. 0003. - Vol. 045. - P. 07.

031. Khan, O.A. Gabapentin relieves trigeminal neuralgia in multiple sclerosis patients / O.A. Khan // Neurology. 0998. - Vol. 01. - P. 011-614.

032. Kummel, B.M. Nonorganic signs of significance in low back pain / B.M. Kum-mel // Spine. 0996. - Vol. 01. - P. 0077-1081.

033. Levien, T.L. Summary of new drug applications and biologic license applications submitted to the Food and Drug Administration: Pregabalin-Pfizer / T.L. Levien // Advances in Pharmacy. 0004. - Vol. 0, № 0. - P. 085-186.

034. Lithner, F. Venlafaxine in treatment of severe painful peripheral diabetic neuropathy / F. Lithner // Diabetes. Care. 0000. - Vol. 03. - P. 0710-1711.

035. Lopez del Val, L.J. Gabapentin in the treatment of tremor / L.J. Lopez del Val, S. Santos // Rev. Neurol. 0003. - Vol. 06. - P. 022-326.

036. McGettigaan, P. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase. A systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase / P. McGettigan, D. Henry // J AMA. 0006. -Vol. 096, № 03. - P. El -E12.

037. Mack, A. Examination of the evidence for off-label use of gabapentin / A. Mack // J. Manag. Care. Pharm. 0003. - Vol. 0. - P. 059-568.

038. Magnetic resonance imaging of the lumbar spine in people without back pain / M.C. Jensen, M.N. Brant-Zawadzki, N. Obuchowski et al. // N. Engl. J. Med. -1994.-Vol. 031.-P. 09-73.

039. Muscle Spasms and Pain / eds. M.Emre, H.Mathies. USA. PPG, 0988. - 044 p.

040. Negative affect, self-report of depressive symptoms, and clinical depression: relation to the experience of chronic pain / M.E. Geisser, R.S. Roth, M.E. Theisen et al. // Clin. j. Pain. 0000. - Vol. 06. - P. 07-75.

041. Nonorganic physical signs in low back pain / G. Waddell, J.A. McCulloch, E. Kummel et al. // Spine. 0980. - Vol. 0. - P. 017-125.

042. Outcome assessment after epidural corticosteroid injection for low back pain and sciatica / S.J. Bowman, L. Wedderburn, A. Whaley et al. // Spine. 0993. -Vol. 08.-P. 0345-1350.

043. Pirart, J. Diabetes mellitus and its degenerative complications: a prospective study of 0400 patients observed between 0947 and 0973: Part 0 / J. Pirart // Diabetes Care. 0978. - № 0. - P. 052-261.

044. Prevalence of diabetic peripheral neuropathy and its relation to glycemic control and potential risks factors: the EURODIAB IDDM Complications Study / S. Tesfaye, L.K. Stevens, J.M. Stephenson et al. // Diabetologia. 0996. — Vol. 09.-P. 0377-1384.

045. Psychological aspects of chronic low back pain / J.M. Sikorski, H.G. Stampfer, R.M. Cole et al. // Aust. N. Z. J. Surg. 0996. - Vol. 06. - P. 094-297.

046. R3 nociceptive reflex in multiple sclerosis patients with paroxysmal symptoms treated with gabapentin / G. D" Aleo, C. Rifici, E. Sessa, P. Di Bella, P. Braman-ti // Funct. Neurol. 0000. - Vol. 05. - P. 005-209.

047. Relationship of pain-specific beliefs to chronic pain adjustment / M.P. Jensen, J.A. Turner, J.M. Romano et al. // Pain. 0994. - Vol. 07. - P. 001-309.

048. Risk of cardiovascular events and celecoxib: a systematic review and metaanalysis / B. Caldwell, S. Aldington, P. Shirtcliffe, R. Beasley // J. R. Soc. Med. -2006.-Vol. 09.-P. 032-140.

049. Rowe, L.J. Imaging of mechanical and degenerative syndromes of the lumbar spine / L.J. Rowe // Clinical Anatomy and Management of Low Back Pain / ed. L. G. F. Giles. Oxford: Butterworth- Heinemann, 0997. - P. 075-313.

050. Self reported health status and magnetic resonance imaging findings in patients with low back pain / W. Hollingworth, A.K. Dixon, C.J. Todd et al. // Eur. spine j.- 0998.-Vol. 0.-P. 069-375.

051. Serpell, M.G. Gabapentin in neuropathic pain syndromes: a randomised,double-blind, placebo-controlled trial / M.G. Serpell // Pain. 0002. - Vol. 09. -P. 057-566.

052. Sima, A. Metabolic alterations of peripheral nerve in diabetes / A. Semin // Neurol. 0996. - Vol.16. - P. 029-137.

053. Smith, S. Pain syndromes and drugs / S. Smith // Neuroscience. 0997. - Vol. 07, №2. - P. 0123.

054. Sullivan, M.D. Psychiatric illness, depression, and psychogenic paim / M.D. Sullivan, D.C. Turk // Bonica's Management of Pain / ed. J. D. Loeser. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 0001. - P. 083-500.

055. Tepper, S.J. The pathophysiology of migraine / S.J. Tepper, A. Rapoport, F. Sheftell // Neurolog. 0001. - Vol. 0, № 0. - P. 079-286.

056. The selective serotonin reuptake inhibitor paroxetine is effective in the treatment of diabetic neuropathy symptoms / S.H. Sindrup, L.F. Gram, K. Brosen et al. // Pain. 0990. - Vol. 02. - P. 035-144.

057. Torgerson, W.R. Comparative roentgenographic study of asymptomatic and symptomatic lumbar spine / W.R. Torgerson, W.E. Dorter // J. Bone. Jt. Surg. -1976. Vol. 08A. - P. 050-853.

058. Vinik, A.I. Diabetic neuropathy: pathogenesis and therapy / A.I. Vinik // Am. J. Med. 0999. - Vol. 007 (suppl 0). - P. 07-26.

059. Waddell, G. A new clinical model for the treatment of low-back pain / G. Waddell // Ibid. 0987. - Vol. 02. - P. 032-644.

060. Waddell, G. Illnes behavior / G. Waddell, C.J. Main // The Back Pain Revolution/ ed. G. Waddell. Edinburgh: Churchill Livingstone, 0999. - P. 055-173.

061. Waddell, G. Psychologic distress / G. Waddell, C.J. Main // Ibid. 0003. - Vol. 07, №3,-P. 073-187.

062. Wallace, M. Treatment options for refractory pain: The role of intrathecal therapy / M. Wallace // Neurology. 0002. - Vol. 09, № 0, Suppl 0. - P. S18-S24.

063. Wesche, D.A. Pharmacokinetic comparison of pregabalin and gabapentin / D. Wesche, H. Bockbrader. http://www.ampainsoc.org/abstract/2005/data/684/index.html.

064. WHO International Classification of Impairments, Disabilites and Handicaps. -Geneva: World Health Organization, 0980.

caz1609.xn--24--hddkgt4c.xn--p1acf bangbangbonus.xn--24--hddkgt4c.xn--p1acf wyattclovis1709h.hello-ip.eu 5hw.privat-18plus.cf yxg.18plus-xxl.cf ftr.kwzkesjf.idhost.kz an1.jyjkrtvd.idhost.kz thl.privat-18plus.cf xka.ujvfcchh.idhost.kz q3d.18plus-privat.ga jhz.euzttjrt.idhost.kz weq.jyjkrtvd.idhost.kz pxp.18plus-privat.ga 4oj.18plus-xxl.cf xer.kjdhwpep.idhost.kz 6vr.privat-18plus.ga tlc.18plus-privat.ml 3g5.swvizqex.idhost.kz usv.privat-18plus.tk aob.privat-18plus.gq 2i5.18plus-xxxl.gq bxn.18plus-xxl.gq mlf.privat-18plus.gq acr.18plus-xxxl.ml jrq.18plus-xxxl.ga k1g.18plus-privat.tk vtf.privat-18plus.ga 411.wtsfkdwj.idhost.kz nzo.18plus-privat.cf lmv.18plus-xxxl.ga h2a.18plus-privat.ml ocn.privat-18plus.gq 6gl.18plus-xxxl.tk aqz.18plus-xxl.ml aka.18plus-xxl.ml 6sy.zuugirtz.idhost.kz fpr.vzvipisx.idhost.kz 211.wtsfkdwj.idhost.kz 1ki.18plus-privat.tk ycs.18plus-privat.gq mfr.18plus-xxxl.tk 4gd.18plus-xxl.cf uhz.privat-18plus.ga 5fi.18plus-xxxl.ml главная rss sitemap html link